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Eines der wiederkehrenden Argumente ist, ob Pregnenolon und Progesteron (technisch Vorläufer der Glukokortikoide) den Cortisolspiegel erhöhen oder senken und ob sie Wirkungen haben, die denen der Glukokortikoide entgegenwirken oder diese fördern. Einige Leute argumentieren, dass Pregnenolon und Progesteron direkte Vorläufer sind und bei höheren Dosen den Cortisolspiegel erhöhen müssen.
Andere Leute argumentieren, dass Pregnenolon ein „Stress“ -Hormon ist und eine Ergänzung mit ihm negative Auswirkungen haben kann.
Das erste Argument ist der gesamten „Pregnenolon-Steal“ -Theorie sehr ähnlich, die biochemisch unmöglich ist.
Was diese Argumente vergessen, ist, dass eine gültige Analogie darin besteht, die sogenannte „Testosteron-Diebstahl“ -Theorie vorzuschlagen – d.h. bei Stressmangel sollte eine Ergänzung mit Pregnenolon und / oder Progesteron den Testosteronspiegel erhöhen, da technisch gesehen beide Steroide auch Vorläufer von Testosteron sind .
Nun, mir sind keine Beweise dafür bekannt, dass „Testosteron stehlen“ vorkommt, und in meinen Augen sind sowohl Cortisol als auch Testosteron „stehlen“ Kojenideen.
In Wirklichkeit sind Pregnenolon und Progesteron beide gegen die Glukokortikoide und ich hoffe, dass die folgenden Studien Aufschluss darüber geben, wie Pregnenolon dies bewirkt.
Es gibt Hinweise darauf, dass Pregnenolon- und Progesteron-Metaboliten wie Allopregnanolon die ATCH und folglich die Cortisolsynthese durch die Nebenniere senken.
Diese Studien sind unterschiedlich, da sie direkte Wirkungen von Pregnenolon selbst im Gegensatz zu Cortisol zeigen. Der Wirkungsmechanismus verhindert, dass Cortisol (an den GR-Rezeptor gebunden) in den Zellkern gelangt.
Diese sogenannte „Translokation“ des Cortisol-GR-gebundenen Peptids ist notwendig, damit Cortisol seine systemischen Wirkungen entfalten kann.
Durch die Hemmung der Translokation des Cortisol-gebundenen GR in den Kern Pregnenolon werden die Auswirkungen von Cortisol auf den Organismus weitgehend eliminiert.
Während Pregnenolon kein direkter Cortisol-Antagonist in dem Sinne ist, dass es als Antagonist an den GR-Rezeptor bindet, hat es eine indirekte Antagonistenwirkung in dem Sinne, dass es verhindert, dass Cortisol durch Aktivierung von Transkriptionsfaktoren in der Zelle eine seiner typischen Wirkungen ausübt Kern / DNS.
Ähnliche hemmende Wirkungen auf die Cortisolakkumulation im Zellkern wurden auch bei Progesteron und DHEA festgestellt.
Progesteron und DHEA waren jedoch bei weitem nicht so wirksam wie Pregnenolon, und auch die hohen mikromolaren Konzentrationen, die zur Beobachtung der Inhibitoreffekte erforderlich sind, machen DHEA unpraktisch, da dies zu einer Östrogenerhöhung führen würde.
Während die erste Studie eine dosisabhängige Reduktion der Cortisolakkumulation im Zellkern durch Pregnenolon zeigte, zeigte die zweite Studie, dass für diesen Effekt eine optimale Konzentration vorliegt und diese relativ niedrig ist (500 nM / l).
Diese Konzentration kann bei einem Menschen mit einer Dosis von <50 mg täglich erreicht werden.
Schließlich zeigt die letzte Studie in der folgenden Liste, dass Metaboliten von Pregnenolon wie 7-Keto-Pregnenolon, 7-OH-Pregnenolon sowie nachgeschaltete Pregnenolon-Metaboliten entlang des DHEA-Weges (z. B. 7-Keto-DHEA) in der Lage sind, das zu hemmen Enzym 11b-HSD1, das für die Cortisolsynthese verantwortlich ist.
Als solches wirkt Pregnenolon nicht nur als Cortisol-Antagonist, indem es die GR-Translokation blockiert, sondern hemmt auch direkt die De-novo-Cortisol-Synthese.
Abgesehen von Progesteron kenne ich kein anderes Steroid, das beides kann.
Einige Menschen erhalten die positiven Wirkungen von Pregnenolon nicht.
Es wird vermutet, dass man eine gesunde Leber braucht, um von Pregnenolon zu profitieren.
Das überschüssige Cortisol von Depressionen, Alter und Hyperöstrogenismus wird häufig durch die Verwendung eines Schilddrüsenpräparats verringert. Pregnenolon hat jedoch eine sehr direkte Wirkung (im Gegensatz zu Serotonin), die die Hypophyse beruhigen und ACTH und Cortisol reduzieren kann.
Progesteron hat einige ähnliche Wirkungen, schützt vor überschüssigem Cortisol und ist ein Hauptfaktor bei der Wiederherstellung von Nerven und Gehirn. Schilddrüse, Progesteron und Pregnenolon sind alle an der Bildung von neuem Myelin und an der Vorbeugung des Ödems beteiligt, das es schädigt.
Glutamat ist ein Hauptaktivator der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HHNA) und erhöht bekanntermaßen die Plasmaspiegel von Corticosteron durch Beteiligung der Verfügbarkeit des Glucocorticoidrezeptors (GR) vom Typ II.
Aus diesem Grund können Agonisten wie Taurin, Glycin und Theanin einige der besten Dinge zur Verbesserung der Funktion der HHNA-Achse sein.
Niacinamid und / oder Methylenblau erhöhen das NAD / NADH-Verhältnis. Die meisten steroidogenen Enzyme benötigen NAD oder NADH als Cofaktor und einige verwenden beide.
Mit zunehmendem Alter beginnt die reduktive Seite der Enzyme aufgrund von mehr NADH und weniger NAD (d. H. niedrigerem NAD / NADH-Verhältnis) zu dominieren, und dies führt dazu, dass schwächere oder weniger vorteilhafte Steroide synthetisiert werden.
Wenn mehr NAD verfügbar ist, bleibt man möglicherweise auf der jugendlichen Seite des Hormonhaushalts und kann Pregnenolon bei Bedarf stromabwärts richtig metabolisieren.
Quelle
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24223187/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11358277/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1891437/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23899562/