Pregnenolon und mentale Funktion – Teil 1.

Lesezeit: 10 Min

Pregnenolon
Pregnenolon, Bild: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Pregnenolone

Pregnenolon ist der Vorläufer (Baustein) für alle anderen Steroidhormone. Es wird direkt in DHEA und / oder Progesteron umgewandelt. DHEA wandelt sich in Testosteron und Östrogene um; Progesteron wandelt sich in Östrogene, Cortisol und Aldosteron um. Es ist diese Abfolge von Bekehrungen, die menschliches Leben ermöglicht. Ohne Pregnenolon kann es keine Produktion von menschlichen Steroidhormonen geben.

Pregnenolon wird aus Cholesterin hergestellt und ist ein natürliches Steroidhormon, das hauptsächlich in den Nebennieren produziert wird, jedoch in geringeren Mengen von vielen anderen Organen und Geweben des menschlichen Körpers, einschließlich Leber, Gehirn, Haut, Gonaden und sogar der Netzhaut des Auges.

Wie bei vielen gesundheitsfördernden Hormonen sinkt der Pregnenolonspiegel mit dem Alter. Obwohl die Daten für Pregnenolon nicht so häufig oder eindeutig sind wie für DHEA, ist Dr. Eugene Roberts, ein Pionier der Hormonforschung, der Ansicht, dass der altersbedingte Rückgang von Pregnenolon ebenso dramatisch ist wie der Rückgang von DHEA.

Mit 75 Jahren produziert unser Körper in der Regel 60% weniger Pregnenolon als im Alter von 35 Jahren. Dies ist ein Punkt von großer Bedeutung, wenn man bedenkt, dass Pregnenolone zahlreiche schützende und gesundheitsfördernde Eigenschaften haben.

Energisierende Vorteile gegen Stress

Einige der frühesten Untersuchungen von Pregnenolonen mit vielen Vorteilen zeigten, dass es sich um eine energetisierende, gegen Stress gerichtete Biochemikalie handelt.

In den 1940er Jahren wurde Dr. Pincus und Hoagland gaben 50-100 mg / Tag Pregnenolon an verschiedene Arten von Fabrikarbeitern sowie an Piloten und Studenten, die für die Verwendung eines Flugsimulators geschult waren.

Die Fabrikarbeiter stellten während der Einnahme von Pregnenolon verbesserte Produktionsraten fest. Sie fühlten sich weniger müde, konnten ihre Arbeit besser bewältigen und erlebten ein gesteigertes Gefühl von Glück und Wohlbefinden. Interessanterweise verbesserten sich Arbeitnehmer in stressigen Arbeitsumgebungen mit Pregnenolon stärker als Arbeitnehmer mit weniger anspruchsvollen Aufgaben.

Die Flugsimulationsmaschine wurde entwickelt, um Hand-Auge-Koordination, Lernen, Gedächtnis und Ausdauer zu testen. Die Probanden sollten das „Flugzeug“ korrekt „fliegen“ und dabei Hindernisse und Abstürze vermeiden. Die Hälfte der Probanden waren Flugzeugpiloten; die Hälfte war nicht. Über mehrere Wochen durchgeführte Tests zeigten, dass sich die Fähigkeit aller Probanden, das simulierte Flugzeug zu „fliegen“, nach Einnahme von 50 mg Pregnenolon vor jedem Testlauf signifikant verbesserte. Die Verbesserung machte sich insbesondere nach mindestens zweiwöchiger Einnahme von Pregnenolon bemerkbar. Dies deutet darauf hin, dass die Vorteile von Pregnenolonen gegen Stress kumulativ sein können. Außerdem berichteten die Berufspiloten, dass sie bei ihren eigentlichen Flugjobs bessere Leistungen erbrachten und während ihrer Pregnenolon-Supplementierungsperiode weniger Müdigkeit litten.

Pro-Memory-Effekte

Tierstudien von Isaacson, Flood, Morely und Roberts haben gezeigt, dass die Injektion von nur 15 bis 145 Molekülen (!) Pregnenolon direkt in die Bereiche des Gehirns, von denen angenommen wird, dass sie das Gedächtnis beeinträchtigen, die Fähigkeit von Mäusen verbessert, schneller zu werden Erinnern Sie sich an den Weg aus einem Labyrinth, das sie zuvor gelaufen waren. Vorläufige Ergebnisse des Forschers der St. Louis School of Medicine, R. Sih, zeigten eine deutliche Verbesserung des Gedächtnisses mit Pregnenolon. Dr. Sih gab Männern und Frauen drei Stunden vor der Durchführung von Standard-Gedächtnistests 500 mg Pregnenolon oder ein Placebo. Pregnenolon führte sowohl bei Männern als auch bei Frauen zu einem verbesserten Gedächtnis, bei Männern zu einem verbesserten räumlichen Gedächtnis und einer verbesserten Wahrnehmung sowie bei Frauen zu einem verbesserten verbalen Erinnerungsgedächtnis.

Stimmungserhöhung

Es ist bekannt, dass Pregnenolon mindestens zwei wichtige Nervenrezeptorsysteme im Gehirn moduliert: NMDA-Rezeptoren und GABA-Rezeptoren. NMDA-Rezeptoren, die mit dem Alter schwächer werden, sind an Lernen, Gedächtnis und Wachsamkeit beteiligt. Pregnenolon verbessert die NMDA-Rezeptorfunktion. GABA-Rezeptoren fördern Entspannung, geistige Verlangsamung, Beruhigung und Schlaf. Benzodiazepin-Medikamente (Valium, Librium, Xanax usw.) aktivieren GABA-Rezeptoren, während Pregnenolon GABA-Rezeptoren hemmt. Daher würde eine zu geringe NMDA-Aktivität in Kombination mit einer übermäßigen GABA-Aktivität dazu neigen, geistige Trägheit und Depression zu fördern.

Da Pregnenolon die NMDA-Aktivität erhöht und die übermäßige GABA-Aktivität senkt, scheint Pregnenolon ein natürliches Antidepressivum zu sein. In einer kürzlich durchgeführten Studie mit 27 depressiven Patienten wurde festgestellt, dass ihre Cerebrospinalflüssigkeit (die durch das Gehirn und das Rückenmark zirkuliert) bei Pregnenolon signifikant niedriger war als bei 10 nicht depressiven Probanden. Es wird allgemein angenommen, dass die Cerebrospinalflüssigkeitsspiegel die Spiegel verschiedener Biochemikalien im Gehirn genau widerspiegeln.

Anti-Arthritis-Effekte

In den 1940er Jahren wurde Pregnenolon erfolgreich zur Behandlung von rheumatoider Arthritis eingesetzt. Ein Übersichtsartikel über Pregnenolon aus dem Jahr 1950 berichtete über eine Studie von Henderson und Kollegen, in der festgestellt wurde, dass 300 mg Pregnenolon / Tag über 40 Tage zu einer signifikanten Abnahme der Gelenkschmerzen, Empfindlichkeit und Spastik mit verbesserter Kraft und Bewegungsfreiheit führten. Eine andere Studie von Freeman und Kollegen mit 64 Patienten verwendete 500 mg Pregnenolon täglich für einen Zeitraum von 2 bis 30 Wochen. 24 Patienten zeigten bemerkenswerte Verbesserungen und 20 zeigten geringfügige Verbesserungen.

Leider führte das Aufkommen des Wundermittels Cortison (Cortisol) in den 1950er Jahren dazu, dass Pregnenolon zur Behandlung von Arthritis vorbeiging, da sich die Ergebnisse von Pregnenolonen viel langsamer manifestierten. „Zufällig“ konnte Pregnenolon von den Pharmaunternehmen nicht patentiert werden, während synthetische Varianten von Cortison patentiert werden konnten (und wurden). Zu dem Zeitpunkt, als die medizinische Gemeinschaft in den 1960er Jahren die albtraumhaften Nebenwirkungen von übermäßigem Cortison weithin kannte (diese Nebenwirkungen könnten psychotischen Zusammenbruch, Nebennierenversagen und sogar den Tod umfassen), war Pregnenolon vollständig vergessen.

Pregnenolon-Cortisol-neutralisierende Kraft

Kleine Mengen Cortisol sind wichtig, um die Gesundheit und sogar das Leben selbst zu fördern. Unter chronischem Stress und Alterung produzieren unsere Nebennieren häufig zu viel Cortisol. In der Tat ist Cortisol das einzige Steroidhormon, dessen Spiegel mit zunehmendem Alter tendenziell ansteigen. Der Spiegel aller anderen Steroide, einschließlich Pregnenolon, neigt dazu, mit dem Alter (oft radikal) abzunehmen. Übermäßiges Cortisol fördert eine Vielzahl negativer Nebenwirkungen. Hohe Cortisolspiegel fördern Depressionen, ebenso wie chronischer, unaufhörlicher Stress bei vielen Menschen (was zu chronisch erhöhtem Cortisol führt). Experimentelle Probanden wie Fabrikarbeiter und Flugzeugpiloten, denen Pregnenolon unter stressigen Bedingungen verabreicht wurde, berichteten tatsächlich über ein gesteigertes Gefühl von Wohlbefinden und Glück.

Übermäßiges Cortisol

Das Folgende sind Hinweise auf einen übermäßigen Cortisolspiegel:
(1) beschleunigte Hautalterung und -verschlechterung;
(2) beschädigte Struktur und Funktion von Regionen des mittleren Gehirns, die am Gedächtnis beteiligt sind;
(3) beeinträchtigte Wundheilung, schlechte Hautqualität und übermäßiges Narbengewebe;
(4) überschüssige Flüssigkeitsretention und geschwollene, schlaffe Haut.
(5) schlechte Schlafqualität.

Den meisten dieser Nebenwirkungen von Cortisol wirkt Pregnenolon direkt entgegen. Zum Beispiel berichteten Papa und Kligman 1965, dass die topische Anwendung einer Pregnenolon-haltigen Hautcreme die jugendlichen Eigenschaften der gealterten Haut wiederherstellte.

Experimente mit Menschen und Tieren zeigen, dass Pregnenolon die Funktion derselben Pro-Memory-Bereiche des Mittelhirns verbessert, die durch Cortisol geschädigt werden. Ein Bericht von Guth und Kollegen aus dem Jahr 1994 ergab, dass Pregnenolon tatsächlich die erfolgreiche Heilung von ansonsten lähmenden Rückenmarksverletzungen bei Ratten fördert.

R Peat, Ph.D., hat über die erfolgreiche Anwendung von Pregnenolon berichtet, um den Körper von Cortisol-induzierter übermäßiger Flüssigkeit und Schwellungen zu befreien und ein schlankeres und strafferes, jugendlicheres Aussehen des Gesichts zu fördern.

Steiger (1993) verwendete nur 1 mg Pregnenolon bei freiwilligen Probanden, um den langsamwelligen Schlaf im Stadium IV des restaurativen Deltas zu erhöhen. (Größere Dosen von Pregnenolon, die nachts unangemessen eingenommen werden, können jedoch auch Schlaflosigkeit durch „Übererregung“ fördern.)

Daher scheint Pregnenolon in vielerlei Hinsicht ein natürliches Gegenmittel gegen die „dunkle Seite“ von Cortisol zu sein, das sich mit zunehmendem Alter und chronischem Stress immer mehr manifestiert.

Chemoschutzwirkung

Eine wichtige Determinante für die Fähigkeit des Körpers, giftige Chemikalien wie Pestizide, Medikamente, industrielle Kontaminanten und Autoabgase zu entgiften, ist die Gesundheit und Wirksamkeit des Cytochrom P450-Enzymsystems in der Leber. Dies ist eines der universell entgiftendsten Enzymsysteme mit dem breitesten Spektrum, das alle Säugetiere, einschließlich des Menschen, besitzen.

Moderate Cortisolspiegel (das Anti-Stress-Hormon „Belagerungszustand“) fördern die Aktivität dieses Entgiftungssystems. Größere Mengen an Cortisol (das von unseren Nebennieren aufgrund von Alterung oder anhaltendem Stress allzu oft überproduziert wird) beeinträchtigen jedoch die Antitoxineffekte des P450-Systems.

Obwohl Pregnenolon die Syntheserate der Enzyme im P450-System nicht beeinflusst, stabilisiert es diese Enzyme gegen die Verdauungsaktivität von proteolytischen Leberenzymen, die dazu neigen würden, die P450-Enzyme abzubauen. Pregnenolon erhöht somit die Gesamtleistung des P450-Entgiftungsenzyms, indem es die Erhaltung bestehender P450-Enzyme fördert.

Sicherheit

Glücklicherweise ist Pregnenolon erstaunlich sicherer als andere Steroide. Pregnenolonforscher, die seit den 1940er Jahren sowohl mit Menschen als auch mit Tieren arbeiten, haben die virtuelle Abwesenheit von Toxizität von Pregnenolonen konsequent kommentiert. In dem klassischen Übersichtsartikel über Pregnenolon von Henderson und Kollegen aus dem Jahr 1950 heißt es beispielsweise: „Es [Pregnenolon] weist eine extrem niedrige Toxizitätsordnung auf; [es] hat keine nachteiligen Auswirkungen auf die endokrine [Hormon-] Physiologie gezeigt …. ‚

Pregnenolon wurde dem Menschen 30 Wochen lang in Dosen von bis zu 500 mg / Tag oral verabreicht, ohne dass Anzeichen von Nebenwirkungen auftraten. Mäuse, denen 5 Gramm pro Kilogramm Körpergewicht verabreicht wurden, hatten keine negativen Auswirkungen. Dies würde einem 70 Kilogramm schweren Menschen entsprechen, der 350 Gramm pro Tag zu sich nimmt!

In einer Langzeitstudie zeigten Mäuse, denen dreimal wöchentlich ein Gramm Pregnenolon pro Kilogramm Körpergewicht für 50 Dosen verabreicht wurde, keine toxischen Reaktionen – einschließlich keiner Änderung der Größe und des Zustands der nach den 50 Dosen produzierten Nachkommen.

In einer Humanstudie erhielten acht Personen 75 Tage lang 50 bis 150 Milligramm pro Tag durch intramuskuläre Injektion, ohne dass Nebenwirkungen gemeldet wurden. Dr. Eugene Roberts gab 20 Alzheimer-Patienten drei Monate lang 525 mg / Tag ohne Toxizität. Während Experimenten mit rheumatoider Arthritis mit Pregnenolon gaben Dr. H. Freeman und Kollegen bis zu 30 Wochen lang 500 mg Pregnenolon / Tag ohne Toxizität.

Dr. Pincus und Hoagland, zwei der Pionierforscher zur Verwendung von Pregnenolon beim Menschen in den 1940er Jahren, fanden keine toxischen Reaktionen mit Pregnenolon, das von Hunderten von Männern und Frauen in Dosierungen von 100 mg / Tag über vier Monate angewendet wurde.

Dosierung

Die klassischen Studien zu Pregnenolon und Stress in den 1940er Jahren von Pincus und Hoagland verwendeten im Allgemeinen nur 50 mg / Tag, um hervorragende Ergebnisse zu erzielen, während Arthritis-Studien typischerweise 200-500 mg täglich verwendeten. Obwohl Pregnenolon erstaunlich sicher und vorteilhaft erscheint, bleiben dennoch viele Fragen bezüglich der richtigen Dosierung, des Stoffwechsels und der klinischen Wirkungen offen. Unter Berücksichtigung dieser Unsicherheiten finden Sie hier einige Empfehlungen für die Dosierung.

Für diejenigen, die auf Nummer sicher gehen möchten, wären 50 bis 100 mg Pregnenolon pro Tag wahrscheinlich für die Verwendung ohne ärztliche Überwachung geeignet. Möglicherweise könnte eine zusätzliche Sicherheitsmarge (für diese bereits erstaunlich sichere Substanz) erreicht werden, indem die Verwendung jeden Monat für eine Woche eingestellt wird.

Diejenigen, die die höheren Anti-Arthritis-Dosen (200 – 500 mg / Tag) verwenden möchten, sollten dies wahrscheinlich nur unter Aufsicht ihres Arztes tun, obwohl viele klinische Studien am Menschen mit Arthritis bei diesen Dosierungen keine Probleme oder Toxizitäten ergaben.

Der Morgen ist der perfekte Zeitpunkt für die Einnahme von Pregnenolon, und eine einzelne Tagesdosis ist wahrscheinlich am besten, da Pregnenolon fettlöslich ist und wahrscheinlich den zirkadianen Hochs und Tiefs von DHEA und Cortisol folgt (am höchsten am Morgen, mit einem Abfall auf den Ausgangswert bis zum späten Nachmittag). Anekdotisch gesehen gab es seit 1987 Patienten, die intermittierend 100 – 1.000 mg Pregnenolon / Tag einnahmen, ohne erkennbare negative Nebenwirkungen.

Vorsichtsmaßnahmen

Obwohl keine konkreten Informationen darüber veröffentlicht wurden, wer Pregnenolon nicht einnehmen sollte, können aus theoretischen Gründen einige Vorsichtsmaßnahmen vorgeschlagen werden.

Da Pregnenolon (insbesondere in hohen Dosen) (bei einigen Menschen) den Östrogen- oder Testosteronspiegel erhöhen kann, glauben wir, dass Männer mit Prostatakrebs (der durch Testosteron verschlimmert werden kann) und Frauen mit Brust- oder Eierstockkrebs (der durch Östrogen verschlechtert werden kann) sollten Pregnenolon wahrscheinlich nur mit Zustimmung und Aufsicht des Arztes einnehmen.

Männer mit hohen PSA-Blutspiegeln (Prostata-spezifisches Antigen) (möglicher Indikator für nicht diagnostizierten oder zukünftigen Prostatakrebs) sollten bei der Verwendung von Pregnenolon ebenfalls mit Vorsicht vorgehen. Schließlich sollten Personen, von denen bekannt ist, dass sie an epileptischen Anfällen leiden oder die ein Medikament gegen Anfälle wie Dilantin, Depakote oder Tegretol einnehmen, aufgrund der Anti-GABA- und Pro-NMDA-Wirkung von Pregnenolonen Pregnenolon wahrscheinlich nur unter Aufsicht ihres Arztes einnehmen.

Schließlich produziert der Körper mit zunehmendem Alter immer weniger des Enzyms, das Pregnenolon in DHEA umwandelt. Während zusätzliches Pregnenolon, das im mittleren Alter und darüber hinaus eingenommen wird, zumindest eine gewisse Normalisierung hin zu jugendlicheren (und gesünderen) Spiegeln anderer Steroidhormone bewirkt, wird Pregnenolon andere Steroidhormonpräparate bei Patienten mit medizinisch nachgewiesenem Bedarf an verschiedenen spezifischen Substanzen nicht vollständig ersetzen Steroide, dh DHEA, Cortisol, Östrogen usw.

Quellen / Referenz:

Davison, R., et al. Effects of delta 5 pregnenolone in rheumatoid arthritis. Arch Int Med 85: 365-88, 1950.

Flood, J. et al. Pregnenolone sulfate enhances post-training memory processes when injected in very low doses into limbic system structures. Proc Nat Acad Sci USA 92: 10806-10, 1995.

Freeman, H., et al. Therapeutic efficacy of delta 5 pregnenolone in rheumatoid arthritis. JAMA 143: 338-44, 1950.

George, M., et al. CSF neuroactive steroids in affective disorders: pregnenolone, progesterone, and DBI Biol Psych 35(10): 775-80, 1994.

Guth, L., et al. Key role for pregnenolone in combination therapy that promotes recovery after spinal cord injury. Proc Nat Acad Sci USA. 91(25): 12308-12, 1994.

Henderson, E., et al. Pregnenolone. J Clin Endocrinol 10: 455-74, 1950.

Maione, S., et al. Pregnenolone sulfate increases the convulsant potency of NMDA in mice. Eur J Pharmacol 219 (3): 477-9, 1992.

Majewska, et al. Neurosteroid pregnenolone sulfate antagonizes electrophysiological responses to GABA in neurons. Neuroscience Letters 90: 279-84, 1990.

Pincus, G. and Hoagland, H. Effects of administered pregnenolone on fatiguing psychomotor performance J Aviation Med 15: 98-115, 1944.

Pincus, G. and Hoagland, H. Effects on industrial production of the administration of delta 5 pregnenolone to factory workers. Psychosom Med 7: 342-46, 1945.

Regelson, W. and Colman, C. Pregnenolone: ‚The Superhormone for Your Brain‘ [material on Dr. R. Sih] in The Superhormone Promise, Simon and Schuster, 1996.

Roberts E. Pregnenolonefrom Selye to Alzheimer and a model of the pregnenolone sulfate binding site on the GABA-A receptor. Biochem Pharmacol 49: 1-16, 1995.

Steiger, A., et al. Neurosteroid pregnenolone induces sleep EEG changes in man compatible with inverse agonistic GABA-A receptor modulation. Brain Res 615: 267-74, 1993.

Warner, M. and Gustaffson, J. Cytochrome P450 in the brain: neuroendocrine functions. Front Neuroendocrinol 16(3): 224-36, 1995.

Wu, F., et al. Pregnenolone sulfate: a positive allosteric modulator at the NMDA receptor. Mol Pharmacol 40: 333-6, 1991.

Schreibe einen Kommentar