Nichtradioaktives Iodid induziert effektiv Apoptose in genetisch veränderten Lungenkrebszellen
Abstrakt
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| Lungenkrebs |
Wir beurteilten einen nicht-radioaktiven Ansatz, um Apoptose bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs durch einen neuartigen Iodid-Aufnahme- und Retentionsmechanismus zu induzieren. Zur Verbesserung der Tumor-Apoptose transduzierten wir nicht-kleinzellige Lungenkrebszellen mit retroviralen Vektoren, die die Natriumjodidsymporter ( NIS ) und Thyroperoxidase ( TPO ) Gene enthielten.
Die Expression von NIS und TPO erleichterte die Konzentration von Iodid in Tumoren. Als Folge der deutlichen Zunahme der intrazellulären Iodidspiegel wurde die Apoptose in> 95% der NIS / TPO- modifizierten Lungenkrebszellen beobachtet. Die intraperitoneale Injektion von Kaliumjodid führte zu einer signifikanten Tumorvolumenreduktion in NIS / TPO- modifizierten Tumor-Xenotransplantaten ohne offensichtliche nachteilige Effekte bei SCID-Mäusen.
Iodid induzierte eine Zunahme des Niveaus der reaktiven Sauerstoffspezies. Iodid-induzierte Apoptose ist empfindlich gegenüber N- Acetylcystein-Inhibition, was auf eine wichtige Rolle von reaktiven Sauerstoffspezies in diesem apoptotischen Prozess hindeutet. Darüber hinaus ist die Iodid-induzierte Apoptose mit einer Überexpression von CDKN1A (p21 / Waf1) und einer Abwärtsregulierung von Survivin sowohl auf mRNA- als auch auf Proteinebene assoziiert.
Dies ist der erste Bericht, der zeigt, dass eine therapeutische Dosis von nichtradioaktivem Iodid eine starke Wirksamkeit und eine hohe Selektivität gegenüber Lungenkrebs aufweist, wenn sie in Kombination mit einer genetischen Veränderung von Krebszellen verwendet wird, um die NIS / TPO- Gene zu exprimieren.
Quelle:
http://cancerres.aacrjournals.org/content/63/16/5065.full