Gesättigte Fettsäuren beenden die Stressreaktionen, mehrfach ungesättigte Fettsäuren verstärken sie
Die meisten ungesättigten Fette, einschließlich DHA, akkumulieren mit Alterung, und ihre toxischen Fragmente sind bei der Alzheimer-Krankheit erhöht.
Die am stärksten ungesättigten Fette, die in Fischöl gefunden werden, brechen in Chemikalien, die den Einsatz von Glukose und Sauerstoff blockieren.
Das Verhältnis von gesättigten Fettsäuren zu mehrfach ungesättigten Fettsäuren wird bei Krebs verringert. Omega-3-Fette fördern die Metastasierung.
Um den Beginn des 20. Jahrhunderts wurde allgemein angenommen, dass die Alterung aus der Anhäufung von unlöslichen metabolischen Nebenprodukten resultierte, wie die Klinkerasche in einem Kohleofen. Später wurde ein Pigment oder Lipofuszin als solches Material vorgeschlagen. Es ist ein braunes Pigment, das im Allgemeinen mit dem Alter zunimmt, und seine Bildung wird durch den Verzehr von ungesättigten Fetten, durch Vitamin E-Mangel, durch Stress und durch Exposition gegenüber überschüssigem Östrogen erhöht. Obwohl das Pigment zu den degenerativen Prozessen beitragen kann, beinhaltet die Alterung viel mehr als die Anhäufung von unlöslichen Trümmern; Alterung erhöht die Tendenz, den Schutt zu bilden, sowie umgekehrt.
Es gibt eine wachsende Anerkennung, dass eine anhaltende Zunahme der freien Fettsäuren im Serum, die bei Schock, Herzinsuffizienz und Alterung gesehen wird, eine schlechte Prognose anzeigt, aber es gibt keine allgemein anerkannte Erklärung dafür, dass freie Fettsäuren schädlich sind . Ich möchte einige Hinweise darauf hinweisen, dass es die Anhäufung von mehrfach ungesättigten Fetten im Körper ist, die sie schädlich macht.
Die physikalischen und funktionellen Eigenschaften von gesättigten Fettsäuren und mehrfach ungesättigten Fettsäuren (PUFA) sind so verschieden von einander wie der Tag von Nacht ist. Die verschiedenen Fettsäuren sind direkt beteiligt, sehr oft mit entgegengesetzten Effekten, in Zellteilung und Wachstum, Zellstabilität und Auflösung, Organisation von Zellen, Geweben und Organen, Regulierung von Hypophysenhormonen, Adrenalin und sympathischer Nervenaktivierung, Histamin und Serotonin Synthese, Nebennierenrinde Hormone, Schilddrüsenhormone, Testosteron, Östrogen, Aktivatoren des Immunsystems und Entzündungen (Zytokine), Autoimmunerkrankungen, Entgiftung, Fettleibigkeit, Diabetes, Pubertät, Epilepsie.
Parkinson-Krankheit, andere degenerative Nervenerkrankungen und Alzheimer-Krankheit, Krebs, Herzinsuffizienz, Atherosklerose und Schlaganfälle. In jeder dieser Situationen hat die PUFA schädliche Auswirkungen.
Die meisten Menschen sind überrascht, über die systematisch schädlichen Auswirkungen der gemeinsamen diätetischen mehrfach ungesättigten Fette und die schützende Wirkung von gesättigten Fetten zu hören. Das ist, weil es eine allgegenwärtige Mythologie von Fetten in unserer Kultur gibt. Beamte schlagen vor, gesättigte Fette zu besteuern. Gesetze werden verabschiedet, um die Fette zu verschreiben, die in Restaurants serviert werden können, und die Leute schreiben Briefe an die Redakteure über sie, und große Mengen an Geld verbrachten die Bedeutung des Essens der richtigen Fette. Ihr Fokus liegt auf Fettleibigkeit, Atherosklerose und Herzerkrankungen. Die Details des Mythos ändern sich ein wenig, wie neue fette Produkte und Branchen erscheinen.
Wie ich den Grundmythos verstehe, hat der Unterschied zwischen den „essentiellen“ mehrfach ungesättigten Fetten und den gesättigten Fetten mit ihrer Form zu tun – die ungesättigten Fettsäuren biegen oder falten sich in einer Weise, die sie mobiler macht als gesättigte Fette derselben Länge, und das bewirkt, dass die allwichtigen „Membranen“ der Zellen flüssiger sind und somit „bessere Funktionen“ haben, obwohl der Mythos bei der Frage der Fließfähigkeit und Funktionalität nicht ganz klar ist. An diesem Punkt übergibt sie die Verantwortung an den fundamentaleren biologischen Mythos der metabolisch aktiven Zellmembran.
Praktisch jeder lernt in der Schule und im Fernsehen über die guten und die schlechten Öle und Zellmembranen, aber es scheint wahrscheinlich, dass Menschen, die ihr Leben verbringen, die die Rolle von Fetten in Organismen untersuchen, eine andere, kompliziertere, Aussicht. Aber einer der berühmtesten Nahrungsmittelfettforscher, JM Bourre, hat kurz und prägnant (und gedankenlos) sein Verständnis von der Funktion der fetthaltigen Substanzen im Körper ausgedrückt: „In der Tat ist das Gehirn nach dem Fettgewebe das Organ reich an Lipiden, dessen Nur die Rolle besteht darin, an der Membranstruktur teilzunehmen. “ (JM Bourre, 2004.)
Die Tatsache, dass sein Redakteur ihn die Veröffentlichung veröffentlichen lässt, zeigt, wie der Mythos funktioniert und die Menschen dazu bringt, Dinge zu akzeptieren, weil sie „allgemeines Wissen“ sind. Der Einfluss der medizinischen und pharmazeutischen Industrie ist so weit verbreitet, dass es der Kontext für die meisten biologischen Forschung wird.
Zum Glück arbeiten viele Menschen außerhalb des Mythos, in spezialisierten Problemen der Physiologie und Zellbiologie, und ihre Beobachtungen zeigen eine Realität viel komplexer und interessanter als die Mythologie.
Wenn wir mehr Protein oder Kohlenhydrate essen, als wir brauchen, kann der Überschuss in Fette umgewandelt werden, um gelagert zu werden (als Triglyceride), aber selbst bei einer Instandhaltungsdiät synthetisieren wir einige Fette, die wesentliche Teile unserer Zellen sind, darunter auch eine große Vielzahl von Phospholipiden. Manche sprechen selten über die Bedeutung von Fetten im Zellkern, aber jeder Kern enthält eine Vielzahl von Lipiden – Phospholipide, Sphingolipide, Cholesterin, sogar Triglyceride – ähnlich denen, die an anderer Stelle in der Zelle und in jedem Theile gefunden werden Der Körper, einschließlich des Gehirns (Balint und Holczinger, 1978, Irvine, 2002). Phospholipide werden oft als „Membranlipide“ bezeichnet, aber sie wurden in Verbindung mit Elementen des Zellskeletts, die an der Zellteilung beteiligt sind, und nicht in Membranen nachgewiesen (Shogomori et al., 1993).
Das Zytoskelett, ein faseriges Gerüst der Zelle, das für die Aufrechterhaltung der organisierten Struktur der Zelle, der inneren Bewegung der Organellen, der Koordination, der Fortbewegung und der Zellteilung verantwortlich ist, besteht aus drei Hauptarten von Protein, und alle diese sind anders betroffen Durch verschiedene Arten von Fett.
Aktionen von Lipiden auf dem Zellskelett können die Bewegungen, Migrationen und Invasivität der Zellen verändern. Ungesättigte Fette verursachen Verklumpen von einigen Arten von Zellfäden, Kondensation und Polymerisation von anderen Arten, in einer Weise, die mit Gehirn degenerative Krankheiten und Krebs assoziiert sind.
Zum Beispiel ändert DHA die Struktur des Protein-Alpha-Synucleins, wodurch es die Form in Parkinson-Krankheit und anderen Hirn-Bedingungen zu nehmen. Die Synucleine regulieren verschiedene Strukturproteine und werden durch Stress, Alterung und Östrogenexposition sowie durch die mehrfach ungesättigten Fette beeinflusst. Eine Art Synuclein ist an der Förderung von Brustkrebs beteiligt. Gesättigte Fettsäuren haben genau die entgegengesetzten Effekte von PUFA auf die Synucleine, umgekehrt die Polymerisation, die durch die PUFA verursacht wird (Sharon et al., 2003).
Wenn die Krebserkrankungen metastasierend sind, enthalten ihre Phospholipide weniger Stearinsäure als die weniger bösartigen Tumore (Bougnoux et al., 1992), Patienten mit fortgeschrittenem Krebs hatten weniger Stearinsäure in ihren roten Blutkörperchen (Persad et al., 1990) und Hinzufügen Stearinsäure zu ihrer Nahrung verzögert die Entwicklung von Krebs bei Mäusen (Bennett, 1984). Der Grad der Sättigung der körpereigenen Fettsäuren entspricht der Resistenz gegenüber verschiedenen Krebsarten, die untersucht wurden (Hawley und Gordon, 1976, Singh et al., 1995).
Die Phospholipide werden in Bezug auf Medikamente diskutiert, die die „Signalisierung“ durch Einwirkung auf Phospholipidrezeptoren modifizieren können, wobei Sprache verwendet wird, die in Bezug auf Hormone entwickelt wurde. Eine Oberflächensperrmembran, mit Rezeptoren, die Signale an den Kern senden, wird von vielen der jüngsten Diskussionen von Phospholipiden aufgerufen. Es gibt keine Frage, dass die Fette regulatorische Prozesse beeinflussen, aber die Theorie und die Sprache sollten den physiologischen und ökologischen Realitäten entsprechen. Vernadskis Metapher, dass ein Organismus ein „Wirbelwind von Atomen“ ist, ist wahrscheinlich besser als „gezielte Signale und Rezeptoren“ für das Verständnis der Physiologie von Fettsäuren und Phospholipiden. Die Veränderungsrate und die Erneuerung dieser Strukturfette ist sehr hoch. Bei Ratten fand eine Studie eine 30% ige Abnahme des gesamten Phospholipid-Pools im Gehirn in den ersten 30 Minuten nach dem Tod (Adineh et al., 2004).
Eine weitere Studie im Gehirn lebender Ratten stellte fest, dass eine bestimmte Klasse von Gehirnlipiden, Ethanolamin-Plasmalogenen, eine Umschlagszeit von etwa 5 Stunden hatte (Masuzawa et al., 1984). (Diese Art von Lipid ist ein wichtiger Bestandteil der von der Leber ausgeschiedenen Lipoproteine in das Serum [Vance, 1990] und ist auch ein Hauptlipid im Herzen und im Gehirn.) Stresse wie der Verlust des Schlafes verursachen große Verzerrungen in Phospholipid Metabolismus im ganzen Körper, vor allem im Gehirn und Leber.
Aktionen von Lipiden auf dem Zellskelett können die Bewegungen, Migrationen und Invasivität der Zellen auch in kurzfristigen Experimenten verändern. Die Wirkungen der „essentiellen Fettsäure“ Linolsäure wurden mit dem Arzneimittel Colchicin verglichen, von dem bekannt ist, dass es das Zellskelett und die Zellteilung stört. Nach Hoover et al., (1981), störte es die Struktur des Zytoskeletts mehr als Colchicin; Es veranlasste die Zellfilamente zusammen zu verklumpen, während gesättigte Fettsäuren keine solche Wirkung hatten.
Die fetthaltigen Moleküle, die an den normalen Zellfunktionen teilnehmen, werden von Zellen hergestellt, auch wenn sie in einer fettfreien Lösung in einer Kulturschale angebaut werden. Sie umfassen gesättigte Fettsäuren wie Palmitat und Stearat und Omega-9-ungesättigte Fette, wie Ölsäure und Omega-9-mehrfach ungesättigte Fettsäuren. Die gesättigten Fettsäuren, die in dem mit den Chromosomen assoziierten Kern gefunden werden, sind resistent gegen Veränderungen, wenn sich die Zusammensetzung der Tierdiät verändert (Awad und Spector, 1976), während sich die ungesättigten Fette entsprechend der Diät ändern. Diese intrazellulären Fette sind essentiell für die Zellteilung und die Regulation der Gene und für das Zellüberleben (Irvine, 2002). Obgleich Zellen die gesättigten Fette bilden, die an diesen grundlegenden Funktionen teilnehmen, bedeutet die hohe Rate des Metabolismus, daß einige der Lipide in ihrer Struktur schnell die freien Fettsäuren reflektieren, die im Blut zirkulieren. Die Fette im Blut reflektieren die Diätgeschichte des Individuums, aber vor kurzem gegessene Fette können im Serum als freie Fettsäuren auftreten, wenn die Leber nicht in der Lage ist, sie in Triglyceride umzuwandeln.
Die mehrfach ungesättigten Fettsäuren unterscheiden sich von den gesättigten Fetten in vielerlei Hinsicht, neben ihrer Form und ihrer Schmelztemperatur, und jede Art von Fettsäure ist einzigartig in ihrer Kombination von Eigenschaften. Die mehrfach ungesättigten Fettsäuren, die von Pflanzen hergestellt werden (im Falle von Fischölen, die sie durch Algen hergestellt werden), sind weniger stabil als die gesättigten Fette, und die Omega-3 und Omega-6-Fette, die von ihnen abgeleitet werden, sind sehr anfällig für das Brechen In Toxine, vor allem bei Warmblütern. Andere Unterschiede zwischen gesättigten und mehrfach ungesättigten Fetten sind in ihrer Wirkung auf Oberflächen (als Tensid), Ladungen (dielektrische Effekte), Säure und ihre Löslichkeit in Wasser bezogen auf ihre Löslichkeit in Öl. Die mehrfach ungesättigten Fettsäuren sind vielfach wasserlöslicher als gesättigte Fettsäuren gleicher Länge. Diese Eigenschaft erklärt wahrscheinlich, warum nur Palmitinsäure als Tensid in den Lungen fungiert, so dass die Luftsäcke offen bleiben können, während ungesättigte Fette Lungenödem und Atemversagen verursachen.
Der große Unterschied in der Wasser / Öllöslichkeit beeinflusst die Bindungsstärke zwischen einer Fettsäure und den lipophilen, ölartigen Teilen von Proteinen. Wenn ein Protein eine Region mit einer hohen Affinität für Lipide aufweist, die Doppelbindungen enthalten, werden mehrfach ungesättigte Fettsäuren gesättigte Fette verdrängen, und sie können manchmal Hormone, die mehrere Doppelbindungen enthalten, wie Thyroxin und Östrogen, aus den Proteinen, die eine hohe Spezifität aufweisen, verschieben Für diese Hormone. Transthyretin (auch Prealbumin genannt) ist als Träger des Schilddrüsenhormons und des Vitamins A wichtig. Die Ungesättigtheit von Vitamin A und Thyroxin erlaubt es ihnen, fest mit Transthyretin und bestimmten anderen Proteinen zu binden, aber die ungesättigten Fettsäuren können sie verdrängen, Mit einer Effizienz, die mit der Anzahl der Doppelbindungen zunimmt, aus Linolensäure (mit zwei Doppelbindungen) durch DHA (mit sechs Doppelbindungen).
Die große Menge an Albumin im Blut ist bei normaler Fettsäurebindung und -transport wichtig, aber es ist auch ein wichtiger Bestandteil unseres Entgiftungssystems, da es absorbierte Toxine aus dem Darm, der Lunge oder der Haut in die Leber tragen kann, zur Entgiftung . Albumin erleichtert die Aufnahme von gesättigten Fettsäuren durch Zellen verschiedener Typen (Paris, et al., 1978), und seine Fähigkeit, Fettsäuren zu binden, kann die Zellen in gewissem Maße von den ungesättigten Fettsäuren schützen (z. B. Rhoads et al. 1983). Das Entgiftungssystem der Leber verarbeitet einige mehrfach ungesättigte Fette zur Ausscheidung, zusammen mit Hormonen und Umweltgiften.
Die Bewegung von Proteinen aus dem Plasma in Zellen wurde oft verweigert, aber es gibt deutliche Hinweise darauf, dass eine Vielzahl von Proteinen, einschließlich IgG, Transferrin Haptoglobin und Albumin, in einer Vielzahl von Zellen gefunden werden können, auch im Gehirn (Liu et al Al., 1989). Die Zellen sind lipophil und absorbieren Moleküle im Verhältnis zu ihrer Fettigkeit; Diese vor langer Zeit führte die Menschen dazu, dass die Zellen mit einer fetten Membran beschichtet wurden.
Die Idee einer semipermeablen Membran, ähnlich in der Funktion der Membran innerhalb einer Eierschale, wurde vor etwa 150 Jahren vorgeschlagen, um die Fähigkeit zu verstehen, dass Zellen bestimmte Chemikalien wie Kaliumionen konzentrieren, während andere, wie Natriumionen, ausgeschlossen sind . Diese Idee eines Molekularsiebs zeigte sich als ungültig, wenn radioaktive Isotope es möglich machten zu beobachten, dass Natriumionen frei in Zellen diffundieren und durch die Idee einer metabolisch aktiven Membran ersetzt wurden, die „Pumpen“ enthielt, die die Unfähigkeit ausmachten Um verschiedene Dinge auszuschließen, und das erlaubte den Zellen, hohe Konzentrationen von einigen gelösten Substanzen zu behalten, die frei sind, aus der Zelle zu diffundieren. Die allgemeine Idee der Membran als Barriere beharrte als eine Art „gesunder Menschenverstand“ -Anzeige, die Menschen dazu gebracht hat, Experimente zu ignorieren, die zeigen, dass einige große Moleküle, einschließlich einiger Proteine, schnell und massiv in Zellen eindringen können. Albumin und Transthyretin sind zwei Proteine, die manchmal in großen Mengen in Zellen gefunden werden, und ihre primäre Bedeutung ist, dass sie binden und transportieren biologisch aktive ölige Moleküle.
Während die Konkurrenz durch PUFA für Proteinbindungsstellen die Wirkung von Schilddrüsenhormon und Vitamin A blockiert, erhöht die Wirkung von PUFA auf das Sex-Steroid-bindende Protein (SBP oder SSBG für Sex-Steroid-Bindungs-Globulin) die Aktivität von Östrogen. Das ist, weil das SSBG Östrogen neutralisiert, indem es es bindet und es aus Zellen hält; Freie PUFA halten es von der Bindung von Östrogen (Reed, et al., 1986). Menschen mit niedrigem SSBG / Östrogen-Verhältnis haben ein erhöhtes Krebsrisiko. Wenn das SSBG-Protein frei von Östrogen ist, kann es in die Zellen eindringen, und in diesem Östrogen-freien Zustand dient es wahrscheinlich einer ähnlichen Schutzfunktion, die Östrogenmoleküle einfängt, die Zellen eingeben, bevor sie auf andere Proteine oder Chromosomen einwirken können. Transthyretin, der Haupttransporter von Schilddrüse und Vitamin A und Albumin (die auch Schilddrüsenhormon transportieren können) können beide in die Zellen gelangen, während sie mit Schilddrüsenhormon und Vitamin A beladen werden. Albumin wird lipophiler, da es mehr Lipidmoleküle bindet Die Tendenz, in die Zellen zu gelangen, steigt im Verhältnis zu ihrer Fettbelastung. Albumin im Urin ist ein Problem mit Diabetes und Nierenerkrankung assoziiert; Albumin, das mit Fettsäuren beladen ist, gelangt aus dem Blut in den Urin leichter als unbelastetes Albumin, und es sind die Fettsäuren, nicht das Albumin, das die Nierenschäden verursacht (Kamijo et al., 2002). Es ist möglich, dass SSBG’s entgegengesetzte Verhalten, die Eingabe von Zellen nur, wenn es keine Hormone trägt, ist das Ergebnis der immer weniger lipophilen, wenn es mit Östrogen geladen ist.
Da die meisten Menschen glauben, dass Zellen in einer Barrieremembran eingeschlossen sind, hat eine neue Branche versucht, spezielle Produkte zu verkaufen, um Proteine in Zellen über die Barriere zu „zielen“ oder „zu liefern“. Das Kombinieren von etwas mit Fett macht es wahrscheinlicher, Zellen zu betreten. Stress (der die freien Fettsäuren erhöht und die Zellenergie senkt) macht die Zellen durchlässiger und gibt ein breiteres Spektrum an Substanzen ein, auch solche, die weniger lipophil sind.
Linolsäure und Arachidonsäure, die „die Lipidmembran mehr durchlässig machen“, in der Tat die ganze Zelle durchlässiger machen, indem sie an die Strukturproteine in der ganzen Zelle bindet, wodurch ihre Affinität für Wasser erhöht wird, was auch eine generalisierte Schwellung verursacht Als mitochondriale Schwellung (was zu einer verminderten oxidativen Funktion oder Zerfall führt), so dass mehr Kalzium in die Zelle eindringen, exzitatorische Prozesse aktivieren, eine Redoxverschiebung von Oxidation und Entzündungen anregen, was zu einem (unangemessenen) Wachstum oder Tod der Zelle führt.
Wenn wir nicht für viele Stunden essen, werden unsere Glykogenspeicher abnehmen, und die Adrenalinsekretion wird erhöht, wodurch mehr Glukose freigesetzt wird, solange Glykogen vorhanden ist, aber auch die Freisetzung von Fettsäuren aus dem Fettgewebe. Wenn die Diät chronisch mehr mehrfach ungesättigte Fette enthält, als sie sofort oxidiert oder von der Leber entgiftet werden können, werden die Fettlager eine unverhältnismäßige Menge von ihnen enthalten, da Fettzellen vorzugsweise gesättigte Fette für ihre eigene Energie oxidieren und die größere Wasserlöslichkeit der PUFA bewirkt, dass sie bei Stress bevorzugt in den Blutkreislauf freigesetzt werden.
Bei guter Gesundheit, vor allem bei Kindern, werden die Stresshormone nur in der benötigten Menge produziert, wegen der negativen Rückmeldung aus den freien gesättigten Fettsäuren, die die Produktion von Adrenalin und Nebennieren Steroiden hemmen, und das Essen von Protein und Kohlenhydrat wird schnell den Stress beenden . Aber wenn die Fettlager hauptsächlich PUFA enthalten, sind die freien Fettsäuren im Serum meist Linolsäure und Arachidonsäure und kleinere Mengen anderer ungesättigter Fettsäuren. Diese PUFA stimulieren die Stresshormone, ACTH, Cortisol, Adrenalin, Glukagon und Prolaktin, die die Lipolyse erhöhen und mehr Fettsäuren in einem Teufelskreis produzieren. In der relativen Abwesenheit von PUFA ist die Stressreaktion selbstbegrenzend, aber unter dem Einfluss von PUFA wird die Stressantwort selbstverstärkend.
Wenn Stress sehr intensiv ist, wie bei Trauma oder Sepsis, kann die Reaktion der befreienden Fettsäuren gefährlich kontraproduktiv werden und den Zustand des Schocks erzeugen. Im Schock beeinträchtigt die Freisetzung von freien Fettsäuren den Einsatz von Glukose für Energie und veranlasst die Zellen, Wasser und Kalzium aufzunehmen (Blutvolumen zu reduzieren und die Durchblutung zu reduzieren) und ATP, Enzyme und andere Zellinhalte zu lecken (Boudreault und Grygorczyk, 2008, Wolfe et al., 1983, Selzner et al., 2004, van der Wijk, 2003), in so etwas wie ein systemischer entzündlicher Zustand (Fabiano, et al., 2008), der oft zum Tode führt.
Die bemerkenswerte Resistenz von „essentiellen Fettsäure-defizienten“ Tieren zum Schock (Cook et al., 1981, Li et al., 1990, Autore et al., 1994) zeigen, dass die mehrfach ungesättigten Fette zentral in die maladaptiven Reaktionen von Schock. Die zellulären Veränderungen, die bei Schock – Calcium – Retention, Leckigkeit, reduzierte Energieproduktion auftreten – werden im Alterungsalter und bei den degenerativen Erkrankungen beobachtet; Die Stresshormone und die freien Fettsäuren neigen dazu, chronisch höher im Alter zu sein, und ein herausragendes Merkmal des Alters ist die reduzierte Fähigkeit, Stress zu tolerieren und sich von Verletzungen zu erholen. Trotz der Instabilität von mehrfach ungesättigten Fettsäuren, die dazu neigen, in toxische Fragmente zu zerfallen, und trotz ihrer Tendenz, vorzugsweise bevorzugt von Fettzellen während des Stresses befreit zu werden, nimmt der Anteil von ihnen in vielen Geweben mit dem Alter zu (Laganiere und Yu, 1993, 1987; Lee et al., 1999, Smidova et al., 1990, Tamburini et al., 2004, Nourooz-Zadeh J und Pereira, 1999).
Diese fortschreitende Zunahme mit dem Alter ist bereits in der frühen Kindheit zu sehen (Guerra et al., 2007). Der Grund für diesen Anstieg scheint zu sein, dass die gesättigten Fettsäuren bevorzugt durch viele Zelltypen oxidiert werden (Fettzellen können das Fett für ihre eigene Energieerhaltung langsam oxidieren).
Albumin liefert vorzugsweise gesättigte Fettsäuren in aktiv metabolisierende Zellen wie im Herzen (Paris, 1978) zur Verwendung als Brennstoff. Diese bevorzugte Oxidation würde die Ergebnisse von Hans Selye erklären, in denen Rapsöl in der Diät den Tod von Herzzellen verursacht hat, aber als die Tiere zusätzlich zum Rapsöl Stearinsäure erhielten, zeigten ihre Herzen kein Anzeichen von Schäden. Da gesunde Zellen sehr lipophil sind, haben gesättigte Fettsäuren eine größere Tendenz, sie einzutreten, als die mehr wasserlöslichen mehrfach ungesättigten Fette, insbesondere solche mit 4, 5 oder 6 Doppelbindungen, aber wenn die Zellen chronisch gestresst werden, geben sie die ungesättigten Stoffe leichter zu Fette, die den oxidativen Stoffwechsel verlangsamen und freie Radikale Schäden verursachen.
Die freien Radikale sind ein Effekt von Stress und Alterung, sowie ein Faktor in seiner Progression. Wenn Stresssignale Enzyme in Fettzellen aktivieren, um freie Fettsäuren aus den gelagerten Triglyceriden freizusetzen, wirken die Enzyme im Cytoplasma auf die Oberfläche des Tröpfchens von Fett. Dies bedeutet, dass die Fettsäuren mit der größten Wasserlöslichkeit aus dem Fett freigesetzt werden, um in den Blutstrom zu gelangen, während die mehr öllöslichen Fettsäuren im Tröpfchen verbleiben. Die lange Kette gesättigter Kohlenstoffatome (8 bei Oleinsäure, 15 in Palmitinsäure und 17 in Stearinsäure) im „Schwanz“ von Olein, Palmitin und Stearinsäure wird im Fetttröpfchen begraben, während die Schwanz der n-3-Fettsäuren mit nur 2 gesättigten Kohlenstoffen wird am stärksten den lipolytischen Enzymen ausgesetzt sein. Dies bedeutet, dass die n-3-Fettsäuren als erste bei Stress freigesetzt werden, die n-6-Fettsäuren als nächstes. Gesättigte und einfach ungesättigte Fettsäuren werden selektiv von Fettzellen beibehalten (Speake et al., 1997). Frauen sind bekannt, dass sie eine größere Anfälligkeit als Männer zur Lipolyse haben, mit höheren Mengen an freien Fettsäuren im Serum und Leber, wegen der Auswirkungen von Östrogen und verwandten Hormonen.
Frauen im Durchschnitt haben mehr DHA im Serum als Männer (Giltay et al., 2004, McNamara et al., 2008, Childs et al., 2008). Diese hoch ungesättigte Fettsäure ist die erste, die aus den Fett-Läden unter Stress befreit werden kann, und biologisch ist die Bedeutung von Östrogen, Stress zu imitieren. Östrogen und mehrfach ungesättigte Fettsäuren haben ähnliche Wirkungen auf Zellen, erhöhen ihren Wassergehalt und die Kalziumaufnahme. Lange bevor die Frauengesundheitsinitiative im Jahr 2002 berichtet hat, dass die Verwendung von Östrogen das Risiko einer Demenz erhöht hat, war bekannt, dass die Inzidenz der Alzhemer-Krankheit bei Frauen 2 oder 3 Mal höher war als bei Männern. Männer mit Alzheimer-Krankheit haben höhere Östrogenspiegel als normale Männer (Geerlings et al., 2006). Die Menge an DHA im Gehirn (und anderen Geweben) nimmt mit dem Altern zu, und seine Abbauprodukte, einschließlich Neuroprostane, sind mit Demenz assoziiert. Höhere Niveaus von DHA und Gesamt-PUFA finden sich im Plasma von verrückten Patienten (Laurin et al., 2003).
Eine weitere interessante Assoziation der hochgradig ungesättigten Fette und Östrogen in Bezug auf die Hirnfunktion ist, dass DHA den Eintritt von Östrogen in den schwangeren Uterus erhöht, aber den Eintritt von Progesteron (Benassayag et al., 1999) hemmt, was für die Gehirnzelle entscheidend ist Wachstum. Als Dirix et al. (2009) schwangere Frauen mit PUFA ergänzten, fanden sie, dass das fötale Gedächtnis beeinträchtigt war.
Das entscheidende mitochondriale respiratorische Enzym, Cytochrom-c-Oxidase, nimmt mit dem Altern ab (Paradies et al., 1997), da das Lipid-Cardiolipin abnimmt und die Aktivität des Enzyms durch Zugabe von Cardiolipin auf das Niveau der jungen Tiere zurückgeführt werden kann. Die Zusammensetzung von Cardiolipin ändert sich mit der Alterung, „speziell eine Zunahme von hoch ungesättigten Fettsäuren“ (Lee et al., 2006). Andere Lipide, wie ein Phosphatidylcholin, das zwei Myristinsäuregruppen enthält, können die Aktivität des Enzyms unterstützen (Hoch, 1992). Auch die Ergänzung von alten Tieren mit hydriertem Erdnußöl stellt die mitochondriale Atmung auf etwa 80% des Normalwertes wieder her (Bronnikov et al., 2010).
Die Ergänzung des Schilddrüsenhormons erhöht das mitochondriale Cardiolipin (Paradies und Ruggiero, 1988). Die Eliminierung der mehrfach ungesättigten Fette aus der Diät erhöht die mitochondriale Atmung (Rafael et al., 1984).
Excitotoxizität ist der Prozess, bei dem die Aktivierung einer Nervenzelle jenseits ihrer Fähigkeit, Energie zu erzeugen, die Zelle verletzt oder tötet, indem sie intrazelluläres Kalzium erhöht. Glutaminsäure und Asparaginsäure sind die normalen Neurotransmitter-exzitatorischen Aminosäuren. Östrogen erhöht die Aktivität des exzitatorischen Transmitters Glutamat (Weiland, 1992), und Glutamat erhöht die Freisetzung von freien Fettsäuren (Kolko et al., 1996). DHA (stärker als Arachidonsäure) hemmt die Aufnahme der exzitotoxischen Aminosäureaspartat und in einigen Situationen Glutamat und verlängert ihre Wirkung. Thymozyten werden viel leichter durch Stress als Nervenzellen getötet, und sie sind leicht zu studieren. Die PUFA tötet sie, indem sie ihr intrazelluläres Kalzium erhöht. Die Toxizität von DHA ist größer als die von EPA, deren Toxizität größer ist als Alpha-Linolensäure, und Linolsäure war die stärkste (Prasad et al., 2010). Excitotoxizität ist wahrscheinlich ein wichtiger Faktor bei der Alzheimer-Krankheit (Danysz und Parsons, 2003).
Wenn das Gehirn verletzt wird, tragen DHA und Arachidonsäure zum Hirnödem bei, schwächen die Blut-Hirn-Schranke, erhöhen den Proteinabbau, die Entzündung und die Peroxidation, während eine ähnliche Menge an Stearinsäure in derselben Situation keinen Schaden verursachte (Yang et al Al., 2007). In anderen Situationen, wie der wichtigen Darmbarriere, haben EPA und DHA auch die Permeabilität stark erhöht (Dombrowsky et al., 2011).
> Der Prozess, durch den die Exzitotoxizität eine Zelle tötet, ist wahrscheinlich eine verkürzte Version des Alterungsprozesses.
Excitotoxine (einschließlich Endotoxin) erhöhen die Bildung von Neuroprostanen und Isoprostanen (von n-3 und n-6 PUFA) (Milatovic et al., 2005) und Acrolein und andere Fragmente, die die Verwendung von Glukose und Sauerstoff hemmen. DHA und EPA produzieren Acrolein und HHE, die mit Lysingruppen in Proteinen reagieren und Nukleinsäuren modifizieren und die Basen in der DNA verändern.
Erhöhtes intrazelluläres Calcium aktiviert die Lipolyse (durch Phospholipasen), produziert mehr freie Fettsäuren sowie Anregung und Proteinabbau und bei den neurodegenerativen Erkrankungen des Gehirns trägt der Calciumüberschuss zum Verklumpen von Synuclein bei (Wojda et al., 2008) Wichtiger Regulator der Zytoskelettproteine. Die reduzierte Funktion des normalen Synucleins macht die Zellen anfälliger für die Excitotoxizität (Leng und Chuang, 2006).
Wenn sich die Zellen an das erhöhte Kalzium anpassen, anstatt zu sterben, wird ihre Empfindlichkeit reduziert. Dies ist wahrscheinlich in der „defensiven Hemmung“ in vielen Arten von Zelle beteiligt beteiligt. Im Gehirn brachten DHA und Arachidonsäure die Zellen in einen neuen stationären Zustand eines mäßig erhöhten [intrazellulären Calcium] -Niveaus, wo die Zellen praktisch unempfindlich gegenüber äußeren Reizen wurden. Dieser neue stationäre Zustand kann als ein Mechanismus der Selbst- Schutz „(Sergeeva et al., 2005). Im Herzen haben die PUFAs die Empfindlichkeit gegenüber Stimulation verringert (Coronel et al., 2007) und die Leitungsgeschwindigkeit (Tselentakis et al., 2006, Dhein et al., 2005). Sowohl DHA als auch EPA hemmen Calcium-ATPase (die intrazellulärem Kalzium niedrig hält, um eine normale Neurotransmission zu ermöglichen) in der Hirnrinde; Dies deutet darauf hin, „ein Mechanismus, der die Dämpfung Wirkung von Omega-3-Fettsäuren auf neuronale Aktivität erklärt“ (Kearns und Haag, 2002).
Bei normaler Alterung werden die meisten Prozesse verlangsamt, einschließlich der Nervenleitgeschwindigkeit und der Leitungsgeschwindigkeit im Herzen (Dhein und Hammerath, 2001). Eine ähnliche „Dämpfung“ oder Desensibilisierung findet sich in sensorischen, endokrinen und immunen Systemen sowie im Energiestoffwechsel. Kalorienrestriktion, durch Verringerung der altersbedingten Akkumulation von PUFA (20: 4, 22: 4 und 22: 5), kann die Abnahme der Empfindlichkeit verhindern, zum Beispiel in lymphatischen Zellen (Laganier und Fernandes, 1991). Die bekannten Effekte der ungesättigten Fette auf den organisatorischen Rahmen der Zelle stimmen mit den Veränderungen überein, die beim Altern auftreten.
Eine der wesentlichen Schutzfunktionen, die mit dem Altern abfallen, ist die Fähigkeit der Leber, Chemikalien zu entgiften, indem man sie mit Glucuronsäure kombiniert und sie wasserlöslich macht, damit sie im Urin ausgeschieden werden können. Die Leber (und auch der Darm und Magen) verarbeiten effizient DHA durch Glucuronidierung (Little, et al., 2002). Oleinsäure, einer der Fette, die wir selbst synthetisieren, erhöht (etwa 8-fach) die Aktivität des Glucuronidierungsprozesses (Krcmery und Zakim, 1993, Okamura et al., 2006). Allerdings wird dieses System durch die PUFA, Arachidonsäure (Yamashita et al., 1997) und auch durch Linolsäure (Tsoutsikos et al., 2004) in einem der Prozesse, die zur Akkumulation von PUFA beitragen, gehemmt Altern.
Tiere, die natürlich ein relativ niedriges Niveau der stark ungesättigten Fette in ihren Geweben haben, haben die größte Langlebigkeit. Zum Beispiel hat die nackte Mol-Rate eine Lebenserwartung von mehr als 28 Jahren, etwa 9-mal so lange wie andere Nagetiere von ähnlicher Größe. Nur etwa 2% bis 6% seiner Phospholipide enthalten DHA, während etwa 27% bis 57% der Phospholipide von Mäusen DHA Mitchell et al., 2007 enthalten).
Die berühmten, langlebigen Menschen Aserbaidschans essen eine Diät mit einem niedrigen Verhältnis von ungesättigten zu gesättigten Fetten und betonen Obst, Gemüse und Milchprodukte (Grigorov et al., 1991).
Einige der klarsten Beweise für die schützende Wirkung von gesättigten Fetten wurden von AA Nanjis Gruppe veröffentlicht, was zeigt, dass sie die Entzündung, Nekrose und Fibrose der alkoholischen Lebererkrankung, auch bei fortgesetztem Alkoholkonsum, während Fischöl und andere ungesättigte Fette umkehren können Verschärfen das Problem (Nanji, et al., 2001). Glycin schützt vor Fettansammlungen bei alkoholbedingter Leberverletzung (Senthilkumar et al., 2003), was darauf hindeutet, dass diätetische Gelatine die schützenden Wirkungen von gesättigten Fetten ergänzen würde.
Die am wenigsten stabilen n-3-Fette, die sich mit dem Alter ansammeln und die Energieproduktion allmählich reduzieren, haben auch ihre kurzfristigen Auswirkungen auf die Ausdauer. Ausdauer war viel niedriger bei Ratten, die eine hohe n-3-fette Diät gefüttert wurden, und die Wirkung dauerte auch nach 6 Wochen auf einer Standarddiät (Ayre und Hulbert, 1997). Analoge, aber weniger extreme Effekte sind auch bei Lachs zu beobachten, die einen erhöhten oxidativen Stress auf eine hohe n-3-Diät (DHA oder EPA) und eine niedrigere mitochondriale Cytochromoxidase-Aktivität zeigten (Kjaer et al., 2008).
Die Aufrechterhaltung einer hohen Rate des oxidativen Metabolismus, ohne Kalorienrestriktion, verzögert die Anhäufung von PUFA, und eine hohe metabolische Rate ist mit Langlebigkeit verbunden. Eine ausreichende Menge an Zucker behält sowohl eine hohe Stoffwechselrate als auch einen hohen Atmungsquotienten, dh eine hohe Kohlendioxidproduktion bei. Mole Ratten, Fledermäuse und Königin Bienen, mit einer ungewöhnlich großen Langlebigkeit, sind chronisch hohen Kohlendioxid ausgesetzt. Kohlendioxid bildet carbamino Bindungen mit den Aminogruppen von Proteinen, die Hemmung ihre Reaktion mit dem reaktiven „Glykation“ Fragmente von PUFA.
Um die Ansammlung der hoch ungesättigten Fettsäuren mit der Alterung zu minimieren, ist es wahrscheinlich sinnvoll, die Menge von ihnen direkt in Lebensmittel, wie Fisch verzehrt zu reduzieren, aber da sie in unseren eigenen Geweben aus den „essentiellen Fettsäuren“, hergestellt sind Linol- und Linolensäure, ist es wichtiger, den Verbrauch von denen (aus Pflanzen, Schweinefleisch und Geflügel, zum Beispiel) zu minimieren.
Im Ruhezustand verbrauchen Muskeln vor allem Fette, so relativ große Muskeln Aufrechterhaltung ist wichtig, um die Ansammlung von Fett zu verhindern.